+3 (067)191-27-92
+3 (063)373-65-33

Известно, что увеличение содержания холестерина в диете ингибирует включение меченого ацетата в мевалонат, но не в оксиметилглутарат.

Далее привлекает внимание внутриклеточная локализация процессов биосинтеза холестерина: все стадии его протекают экстра-митохондриально. При этом наблюдается одна интересная закономерность.

Реакция восстановления А24-двойной связи боковой цепи ланостерина осуществляется Ам-редуктазой и может происходить на любой стадии превращения ланостерина в холестерин.

Этап реакции не нуждается ни в Ог, ни в НАДФ-Н и сводится к протонной атаке эпоксидного кольца.

Фермент стереоспецифичен, использует в качестве субстрата лишь мевалонат, требует для своей работы двухвалентных катионов и ингибируется ЭН-ядами.

Несомненно, однако, что не субстратный контроль является определяющим в большинстве случаев в биосинтезе холестерина. Все имеющиеся в нашем распоряжении факты свидетельствуют в пользу представления, что именно ферментный контроль на уровне ОМГ-КоА редуктазы является ответственным за физиологический контроль скорости биосинтеза холестерина в клетке in vivo.

Какова природа механизма, обеспечивающего такую избирательность участия в биосинтезе холестерина одного пути по сравнению с другим, если каждый из них использует один и тот же субстрат СН3СО-К0А? Вероятно, в биосинтезе холестерина участвует не свободный ОМГ-КоА, а его комплекс с ферментом оксиметил-КоА-синтазой. Это простое объяснение позволяет исключить возможность участия ОМГ-КоА, синтезированного из малонил-КоА, в биосинтезе холестерина.

Атом кислорода, включающийся в молекулу холестерина на стадии циклизации сквалена в ланостерин, происходит из молекулярного кислорода.

Равновесие в этих реакциях сильно смещено в сторону образования цитрата и ацетоацетата, так как в результате гидролиза каждой тиоэфирной связи освобождается около 8 ккалмоль эфира. Вот почему в стационарном состоянии внутримитохондриальная концентрация ацетил-КоА должна быть очень низкой.

Реакция универсальна и встречается во всех без исключения клетках, синтезирующих холестерин, хотя возможны некоторые модификации ее отдельных стадий, а источники ацетил-КоА могут различаться как в разных тканях и органах одного биологического; вида, так и между видами.

Следующая страница →